Receptory folianowe: nowa droga dla terapii celowanych w leczeniu raka jajnika?

Wyniki leczenia raka jajnika od lat nie są zadowalające. Nadal brakuje metod wczesnego wykrywania tego nowotworu. Pierwotne leczenie operacyjne wraz z chemioterapią I rzutu pozwala u ponad 70 proc. chorych uzyskać całkowitą remisję. Niestety, u ponad połowy tych pacjentek dochodzi do wznów - zwraca uwagę dr hab. Radosław Mądry z Katedry i Kliniki Onkologii Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu.


Chore te wymagają kolejnego leczenia opartego o chemioterapię. W zależności od czasu, jaki upłynął od zakończenia leczenia I rzutu do wznowy, dzielimy je na pacjentki platynooporne (przerwa w leczeniu krótsza niż 6 miesięcy) i platynowrażliwe (przerwa w leczeniu dłuższa niż 6 miesięcy). Klasyczne metody pozwalają uzyskać po kolejnym etapie leczenia od 12 do  24 miesięcy do wystąpienia kolejnej progresji bez możliwości uzyskania wyleczenia. Z tego względu od lat poszukuje się nowych leków, w tym leków molekularnych, które mają poprawić wyniki leczenia. 

Jedną z takich prób jest zastosowanie receptorów folianowych jako celu terapeutycznego. Jest to związane z faktem, że 90 proc. komórek raka jajnika cechuje się nadekspresją receptorów dla folianów. Foliany transportowane są poprzez błonowy receptor α, który wykazuje powinowactwo do folianów zarówno utlenionych, jak i zredukowanych oraz poprzez białko błonowe o dużym powinowactwie do form zredukowanych (RFC). W ostatnich latach przeprowadzono 2 badania III fazy, w których receptor α dla folianów odgrywał istotną rolę.

Badania
Badanie MORAB-03 (A Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled Study of the Efficacy and Safety oF MORAb-003(Farletuzumab) in Combination With Paclitaxel Therapy in Subjects With Platinum-Resistant or Refractory Relapsed Ovarian Cancer) zakładało że blokada receptora α za pomocą przeciwciała monoklonalnego (Farletuzumab) w połączeniu z typową chemioterapią (karboplatyna z paklitakselem) poprawi wyniki leczenia u chorych z I wznową platynowrażliwych. Samo przeciwciało miało wykazywać aktywność przeciwnowotworową poprzez aktywację układu immunologicznego. Niestety, w badaniu nie udało się uzyskać wydłużenia czasu do progresji w całej grupie pacjentek. 

Drugim badaniem III fazy, w których celem molekularnym był receptor dla folianów, było badanie PROCEED (Study for Women With Platinum Resistant Ovarian Cancer Evaluating EC145 in Combination With Doxil®). Grupą badaną były pacjentki z platynoopornym rakiem jajnika. Niezwykłością tego badania była możliwość przewidywania odpowiedzi na leczenie (predykcja) poprzez wyselekcjonowanie chorych, u których wykryto nadekspresję receptorów FR za pomocą techniki diagnostycznej SPECT (single photon emission computerized tomography) będącej połączeniem metod obrazowych i medycyny nuklearnej. Jako znacznik wykorzystywano folian sprzężony z radioizotopem (Etarfolatide: folian połączony z połówką peptydową metalo chelatującą związaną z technetem 99mTc).

W tym badaniu wraz z typowym lekiem cytostatycznym (liposomalną doksorubicyną PLD) pacjentki w ramieniu eksperymentalnym otrzymywały Vintafolide (MK-8109/EC-145), będący połączeniem folianu z cząsteczką DAVLBH (cząsteczką alkaloidów Vinca CCz 1917). Wysoce toksyczny cytostatyk miał być - zgodnie z ideą badania - dostarczony selektywnie do komórek wykazujących ekspresję receptorów α. 

Wyniki badania II fazy wykazały, że u pacjentek leczonych Vintafolide z PLD mediana czasu wolnego od progresji wynosiła 5,0 miesiąca, podczas gdy u pacjentek leczonych samą PLD - 2,7 miesiąca. Różnica pomiędzy grupami wyniosła 10 tygodni. Największą korzyść z zastosowania Vintafolide odniosły chore, u których stwierdzono w SPECT obecność licznych receptorów kwasu foliowego. Te spektakularne wyniki stały się podstawą do próby zarejestrowania leku u chorych z platynopornym rakiem jajnika, gdzie wyniki leczenia nada są złe. 

więcej: rynekzdrowia.pl


autor/ źródło: R. Mądry/Rynek Zdrowia


Zobacz też

 Przeczytaj dodatkowo




Raport: w 2050 r. oporność na antybiotyki może być powodem 10 mln zgonów


"Trwały wzrost oporności na antybiotyki będzie od 2050 r. prowadził do śmierci 10 mln osób rocznie i do spadku PKB o 2-3,5 proc." - twierdzi…



Redakcja

Odpowiedź MZ na apel NRL ws. programu ochrony zdrowia psychicznego

"Odpowiadając na liczne apele środowiska, zgłaszającego postulaty, że kwestia reformy psychiatrycznej opieki zdrowotnej musi znaleźć gwarancję ustawową i opierać się o przepisy ustawy o ochronie zdrowia psychicznego, w dniu 2 września w Ministerstwie Zdrowia…
NIL/Rynek Zdrowia
Ministerstwo Zdrowia

NIL ws. bezprawnego zbierania środków na biuletyny…

Zdaniem ekspertów zmiany w ochronie zdrowia spowodują…

Czarne chmury nad konsultantami krajowymi i wojewódzkimi

RPO apeluje o prace nad ustawą o testach genetycznych

Nie ma solidarności środowiskowej - sądy lekarskie…

Samorząd lekarski chce zobaczyć sprawozdanie ws.…

Redakcja

BCC wzywa do dyskusji dotyczącej finansowania ochrony zdrowia

W opinii Anny Janczewskiej-Radwan z BCC budżet nie zapewnia środków na wdrożenie i przeprowadzenie zmian z pakietu onkologicznego i kolejkowego, nie pozwala na realizację celów strategicznych nakreślonych przez rząd w tzw. Policy Paper oraz…
JJX, Rynek Zdrowia
Prasa
Redakcja

W opinii OZZL minister podważa zaufanie do zawodu lekarza

Jak czytamy we wniosku dotyczącym ministra zdrowia Bartosza Arłukowicza, w ocenie OZZL "minister publiczne i nagminne podważanie zaufania do zawodu lekarza", a przez to naruszył zasady Kodeksu Etyki Lekarskiej.  Zaufanie do lekarza jest  zaś…
OZZL
Artykuł