Receptory folianowe: nowa droga dla terapii celowanych w leczeniu raka jajnika?

Wyniki leczenia raka jajnika od lat nie są zadowalające. Nadal brakuje metod wczesnego wykrywania tego nowotworu. Pierwotne leczenie operacyjne wraz z chemioterapią I rzutu pozwala u ponad 70 proc. chorych uzyskać całkowitą remisję. Niestety, u ponad połowy tych pacjentek dochodzi do wznów - zwraca uwagę dr hab. Radosław Mądry z Katedry i Kliniki Onkologii Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu.


Chore te wymagają kolejnego leczenia opartego o chemioterapię. W zależności od czasu, jaki upłynął od zakończenia leczenia I rzutu do wznowy, dzielimy je na pacjentki platynooporne (przerwa w leczeniu krótsza niż 6 miesięcy) i platynowrażliwe (przerwa w leczeniu dłuższa niż 6 miesięcy). Klasyczne metody pozwalają uzyskać po kolejnym etapie leczenia od 12 do  24 miesięcy do wystąpienia kolejnej progresji bez możliwości uzyskania wyleczenia. Z tego względu od lat poszukuje się nowych leków, w tym leków molekularnych, które mają poprawić wyniki leczenia. 

Jedną z takich prób jest zastosowanie receptorów folianowych jako celu terapeutycznego. Jest to związane z faktem, że 90 proc. komórek raka jajnika cechuje się nadekspresją receptorów dla folianów. Foliany transportowane są poprzez błonowy receptor α, który wykazuje powinowactwo do folianów zarówno utlenionych, jak i zredukowanych oraz poprzez białko błonowe o dużym powinowactwie do form zredukowanych (RFC). W ostatnich latach przeprowadzono 2 badania III fazy, w których receptor α dla folianów odgrywał istotną rolę.

Badania
Badanie MORAB-03 (A Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled Study of the Efficacy and Safety oF MORAb-003(Farletuzumab) in Combination With Paclitaxel Therapy in Subjects With Platinum-Resistant or Refractory Relapsed Ovarian Cancer) zakładało że blokada receptora α za pomocą przeciwciała monoklonalnego (Farletuzumab) w połączeniu z typową chemioterapią (karboplatyna z paklitakselem) poprawi wyniki leczenia u chorych z I wznową platynowrażliwych. Samo przeciwciało miało wykazywać aktywność przeciwnowotworową poprzez aktywację układu immunologicznego. Niestety, w badaniu nie udało się uzyskać wydłużenia czasu do progresji w całej grupie pacjentek. 

Drugim badaniem III fazy, w których celem molekularnym był receptor dla folianów, było badanie PROCEED (Study for Women With Platinum Resistant Ovarian Cancer Evaluating EC145 in Combination With Doxil®). Grupą badaną były pacjentki z platynoopornym rakiem jajnika. Niezwykłością tego badania była możliwość przewidywania odpowiedzi na leczenie (predykcja) poprzez wyselekcjonowanie chorych, u których wykryto nadekspresję receptorów FR za pomocą techniki diagnostycznej SPECT (single photon emission computerized tomography) będącej połączeniem metod obrazowych i medycyny nuklearnej. Jako znacznik wykorzystywano folian sprzężony z radioizotopem (Etarfolatide: folian połączony z połówką peptydową metalo chelatującą związaną z technetem 99mTc).

W tym badaniu wraz z typowym lekiem cytostatycznym (liposomalną doksorubicyną PLD) pacjentki w ramieniu eksperymentalnym otrzymywały Vintafolide (MK-8109/EC-145), będący połączeniem folianu z cząsteczką DAVLBH (cząsteczką alkaloidów Vinca CCz 1917). Wysoce toksyczny cytostatyk miał być - zgodnie z ideą badania - dostarczony selektywnie do komórek wykazujących ekspresję receptorów α. 

Wyniki badania II fazy wykazały, że u pacjentek leczonych Vintafolide z PLD mediana czasu wolnego od progresji wynosiła 5,0 miesiąca, podczas gdy u pacjentek leczonych samą PLD - 2,7 miesiąca. Różnica pomiędzy grupami wyniosła 10 tygodni. Największą korzyść z zastosowania Vintafolide odniosły chore, u których stwierdzono w SPECT obecność licznych receptorów kwasu foliowego. Te spektakularne wyniki stały się podstawą do próby zarejestrowania leku u chorych z platynopornym rakiem jajnika, gdzie wyniki leczenia nada są złe. 

więcej: rynekzdrowia.pl


autor/ źródło: R. Mądry/Rynek Zdrowia


Zobacz też

 Przeczytaj dodatkowo




NFZ: nie będzie ograniczenia dostępności do chirurgii naczyniowej


NFZ zapewnia, że nie będzie ograniczenia dostępności do świadczeń, ani powiększenia kolejek do świadczeń chirurgii naczyniowej. NFZ…



GIF wycofuje szczepionkę stosowaną na odczulanie.…

Redakcja

GIF: wycofanie z obrotu proszku do inhalacji

Jak informuje GIF, do Inspektora 26 marca wpłynęła decyzja własna podmiotu odpowiedzialnego o wycofaniu z obrotu ww. serii produktu leczniczego Asaris, w związku ze stwierdzeniem defektu dotyczącego elementu niespecyfikowanego w dokumentacji rejestracyjnej, który…
GIF
Komunikat

Polacy wciąż żyją krócej niż inni mieszkańcy…

Samorząd lekarski krytycznie o "pakiecie antykolejkowym"

WHO wzywa: należy zintensyfikować szczepienia przeciwko…

Łódź: nie czekają do 2015 r. - już znieśli limity…

Redakcja

Zmiana zarządzeń w zakresie lecznictwa szpitalnego

W przypadku zarządzenia ws. leczenia szpitalnego (nr 23/2014/DGL) wchodzi ono w życie z dniem podpisania. Zarządzenie w zakresie chemioterapii (nr 22/2014/DGL) wchodzi w życie z dniem 1 maja 2014 roku.Więcej: 
NFZ
NFZ
Redakcja

Projekt zarządzenie: Leczenie szpitalne – świadczenia wysokospecjalistyczne

Narodowy Fundusz Zdrowia przedstawił w celu wyrażenia opinii przez właściwe podmioty projekt zarządzenia zmieniającego zarządzenie 72/2014/DSOZ w sprawie określenia…
Narodowy Fundusz Zdrowia
NFZ

W służbie zdrowia brakuje lekarzy i pielęgniarek.…